pretco-b 科学：达纳-法伯癌症研究所揭示pre-T细胞受体新机制

本期文章：《科学》：Online/在线发表

美国达纳-法伯癌症研究所的Ellis L. Reinherz和Jia-huai Wang研究团队共同取得了新的突破。他们发现，在胸腺细胞的β选择阶段，pre-T细胞受体（preTCRs）以拓扑结构的形式对自身的配体进行采样。这一重要发现于2020年12月17日发表在《科学》杂志上。

通过X射线晶体学技术，研究者们揭示了preTCR是如何通过其单个可变区（Vβ）的凹面β-折叠层，以“水平”的方式紧紧抓住凸起的MHCα2-螺旋。与此相对照，αβTCR的功能在于，它使成对的VαVβ结构中的六个互补决定区（CDR）环能够识别出在垂直头对头结合中与MHC分子（pMHCs）相结合的肽段。通过preTCR的拓扑适配，能够保证CDR3β区域与肽分子特征性的C端片段相匹配，进而实现pMHC的采样，这一过程有助于构建αβTCR的典型对接模型。

“水平”对接的排除作用消除了CDR1β–和CDR2β–MHC的结合，这使得在αβTCR引导的选择和优化过程开始之前，β链库的多样性得到了扩展。因此，一个亚基连续地调节着相关多组分受体的识别机制。

据消息，胸腺细胞在成长阶段，自我歧视是一个至关重要的、尚不明确的分子步骤，这一过程对大量的preTCRs和αβTCR有着极高的需求。

附：英文原文

T细胞受体在胸腺细胞β选择过程中，对自身配体进行拓扑学上的采样。

作者：李晓龙，米泽西·雷卡，谭克敏，罗伯特·J·马利斯，杜克-科汉，乔纳森·S，秋津，特特·保罗·W，杜贝，阿比纳夫，黄万穆克，瓦格纳·格哈德，兰·马修·Jpretco-b，阿兰纳里·哈里巴布，王嘉辉，雷因赫兹·埃利斯·L

Issue&Volume: 2020/12/17

摘要：自我识别，这一在胸腺细胞发育过程中编程的关键但定义不清的分子过程，依赖于众多前T细胞受体（preTCRs）和αβTCRs。通过X射线晶体学技术，我们揭示了前TCR如何将单一可变区（Vβ）的凹面“横向”抓取突出的MHC α2螺旋。相比之下pretco-b，αβTCRs将配对的VαVβ模块中的六个互补决定区（CDR）环“垂直”对齐，以识别结合到MHC分子（pMHCs）上的肽段。前TCR的拓扑适配确保CDR3β能够到达肽段的特征C端片段，以进行pMHC采样，从而确立后续αβTCR的经典对接模式。“横向”对接阻止了原始CDR1β和CDR2β与MHC的结合，从而在αβTCR介导的选择细化之前，拓宽β链的多样性。因此，一个亚基依次调整相关多组分受体的识别逻辑。

DOI: 10.1126/science.abe0918

在科学杂志的网站上，一篇发表于2020年12月16日的文章指出，研究人员对某种现象进行了深入研究，发现了一些关键性的新发现。这些发现对理解相关领域的知识具有重要意义。相关研究内容可在科学杂志的官方网站上查阅，具体链接为https://science.sciencemag.org/content/early/2020/12/16/science.abe0918。

期刊信息

《科学》杂志，自1880年问世以来，归属于美国科学促进会旗下，其最新影响因子为41.037。

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